До того как заняться актерской карьерой, Мелисса была профессиональной спортсменкой и даже участвовала в Национальном чемпионате по катанию на роликах. Дебютировала на телевидении в сериале Home and Away, в котором снималась с 1993 по 1996 годы. На большом экране Джордж впервые появилась в 1998 году в фильме «Темный город». А в 2005 году она играла одну из главных ролей в римейке знаменитого ужастика «Ужас Амитивилля».